Skip to content
1 miesiąc ago

662 words

W alkaptonurii, omówione przez Phornphutkul et al. (Wydanie z 26 grudnia), uszkodzenie tkanki jest indukowane przez produkt utleniania kwasu homogentyzynowego (HGA) – mianowicie kwas benzochinonowy kwasu octowego (BQA). Utlenianie HGA do BQA jest katalizowane przez oksydazę polifenolową. W związku z tym, leczenie alkaptonurii powinno być ukierunkowane na obniżenie poziomu BQA poprzez hamowanie dioksygenazy 4-hydroksyfenylo-pirogronianowej (tj. Za pomocą nityzynonu). Nityzynon może zmniejszać wytwarzanie HGA, zwiększając poziom tyrozyny w osoczu i fenyloalaniny1. Pomiary poziomu BQA podczas próby z użyciem nityzynonu byłyby pomocne. Jak opisali Wolff i wsp., 2 ocena plazmy tyrozyny i moczu HGA powoduje zmniejszenie produkcji HGA, ale możemy jedynie założyć, że poziom BQA również zmalał.
Terapia powinna również mieć na celu hamowanie utleniania HGA do BQA. Można to osiągnąć za pomocą przeciwutleniaczy, takich jak kwas askorbinowy; redukcja utleniania HGA może zwiększyć wydalanie HGA.3 z moczem. Ponadto wykazano, że kwas askorbinowy hamuje oksydazę polifenolową HGA, co prowadzi do zmniejszenia syntezy BQA.4 Długoterminowe badania kliniczne są potrzebne w celu ustalenia dokładnej roli związków przeciwutleniających w zapobieganiu lub spowolnienie postępu alkaptonurii.
Sauro Lorenzini, BS
Uniwersytet w Sienie, 53100 Siena, Włochy
[email protected] to
Alessandro Mannoni, MD
Azienda Sanitaria di Firenze, 50100 Florencja, Włochy
Enrico Selvi, MD
Uniwersytet w Sienie, 53100 Siena, Włochy
4 Referencje1. Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB, i in. Historia naturalna alkaptonurii. N Engl J Med 2002; 347: 2111-2121
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Wolff JA, Barshop B, Nyhan WL, i in. Wpływ kwasu askorbinowego w alkaptonurii: zmiany w kwasie benzochinonowym kwasu octowego i efekt ontogenny w okresie niemowlęcym. Pediatr Res 1989; 26: 140-144
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Forslind K, Wollheim FA, Akesson B, Rydholm U. Alkaptonuria i ochronoza u trzech rodzeństwa: leczenie kwasem askorbinowym monitorowane przez wydalanie HGA z moczem. Clin Exp Rheumatol 1988; 6: 289-292
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Zannoni VG, Lomtevas N, Goldfinger S. Utlenianie kwasu homogentyzynowego do ochronotycznego pigmentu w tkance łącznej. Biochim Biophys Acta 1969; 177: 94-105
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się, że pomiar BQA u pacjentów z alkaptonurią, którzy są leczeni nityzynonem, byłby przedmiotem zainteresowania. Jednak zarówno HGA, jak i BQA ulegają wiązaniu przez makrocząsteczki tkanki łącznej.1. Zatem HGA, z której wywodzą się wszystkie przypuszczalnie toksyczne produkty, wydaje się być rozsądnym wskaźnikiem skuteczności nityzynonu.
Korzyści z witaminy C u pacjentów z alkaptonurią pozostają niepewne.2 W 1988 r. Forslind i wsp. 3 doszli do wniosku, że kwas askorbinowy nie jest skuteczny w leczeniu objawowej ochronozy. Ponadto, ponieważ kwas askorbinowy służy jako kofaktor dla 4- dioksygenaza hydroksyfenylopirogronowa, witamina może zwiększyć produkcję HGA w alkaptonurii. Hamowanie oksydazy polifenolowej HGA wykazano przy użyciu 10 mM kwasu askorbinowego, stężenie, którego nie można uzyskać in vivo Co więcej, duże dawki kwasu askorbinowego faktycznie stosowane w alkaptonurii mogą przyczyniać się do powstawania kamieni szczawianu nerkowego u pacjentów z tym zaburzeniem, którzy już są narażeni na zwiększone ryzyko wystąpienia kamieni nerkowych.2 Uważamy, że zamiast prowadzić kontrolowaną próbę askorbinii leczenie kwasem u pacjentów z alkaptonurią, wysiłki są lepiej wydawane w blokowaniu powstawania samego HGA.
Chanika Phornphutkul, MD
Brown University, Providence, RI 02903
Wendy J. Introne, MD
16 Perriwinkle Way, Webster, NY 14580
William A. Gahl, MD, Ph.D.
National Human Genome Research Institute, Bethesda, MD 20892-1851
[email protected] nih.gov
3 Referencje1. Zannoni VG, Lomtevas N, Goldfinger S. Utlenianie kwasu homogentyzynowego do ochronotycznego pigmentu w tkance łącznej. Biochim Biophys Acta 1969; 177: 94-105
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. La Du BN. Alkaptonuria. W: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D., wyd. Metaboliczne i molekularne podstawy dziedzicznej choroby. 8 ed. Vol. 2. New York: McGraw-Hill, 2001: 2109-23.
Google Scholar
3. Forslind K, Wollheim FA, Akesson B, Rydholm U. Alkaptonuria i ochronoza u trzech rodzeństwa: leczenie kwasem askorbinowym monitorowane przez wydalanie HGA z moczem. Clin Exp Rheumatol 1988; 6: 289-292
Web of Science MedlineGoogle Scholar
(7)
[więcej w: klinika stomatologiczna częstochowa, stomatologia implanty, silne leki przeciwbólowe na recepte lista ]
[patrz też: nowy szpital w nakle i szubinie, euromedicus, kręcenie hula hop efekty ]

0 thoughts on “Alkaptonuria”

  1. może ktoś wie, jak szybko (w dniach) można i należy podjąc rehabilitację u chorego z nadciśnieniem