Skip to content

Kliniczne spektrum otyłości i mutacji w genie receptora melanokortyny 4 ad 6

2 miesiące ago

574 words

Spoczynkowa szybkość metaboliczna osób z mutacjami MC4R była podobna do spodziewanej na podstawie równań charakterystycznych dla wieku i płci po korekcie dla beztłuszczowej masy ciała (r2 = 0,84 dla dorosłych, r2 = 0,94 dla chłopców i r2 = 0,70 dla dziewcząt ) (patrz Dodatek Dodatek i 2, dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie http://www.nejm.org). Funkcja metaboliczna i endokrynologiczna
Wszyscy pacjenci z niedoborem MC4R byli euglicemiczni, ale stężenia insuliny w osoczu były znacząco podwyższone w porównaniu z tymi u otyłych osobników dopasowanych do wieku, standardowym wynikiem odchylenia dla wskaźnika masy ciała i płci, którzy nie mieli mutacji MC4R (Figura 4B). Wystąpił również efekt zależny od wieku: dzieci miały wyższe stężenia insuliny w osoczu niż dorośli z niedoborem MC4R (dane niepokazane).
Stężenie lipidów w surowicy i 24-godzinne wolne wydalanie kortyzolu w moczu mieściły się w prawidłowym zakresie, a stężenia leptyny w surowicy były odpowiednie dla masy tłuszczowej (dane nie pokazane). Wszyscy pacjenci mieli wolne stężenia tyroksyny w normalnym zakresie. U czterech pacjentów stwierdzono nieznaczne zwiększenie stężenia tyreotropiny, a u jednego nastąpiło obniżone stężenie tyreotropiny (patrz Dodatek dodatkowy 3, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie http://www.nejm.org). Wydzielanie gonadotropin, stężenie steroidów płciowych i drugorzędne cechy płciowe były odpowiednie dla wieku u dotkniętych nimi dzieci (dane nie przedstawione). Żaden z dorosłych nie zgłosił historii niepłodności, mężczyźni nie stwierdzili zmniejszonej czynności erekcji lub obniżonego libido, a wszystkie kobiety w wieku rozrodczym miały regularne cykle miesiączkowe.
Relacja między genotypem a fenotypem klinicznym
Tabela 2. Tabela 2. Korelacje między genotypem a fenotypem u dzieci z niedoborem receptora melanokortyny 4 (MC4R). W celu zbadania, czy właściwości funkcjonalne poszczególnych zmutowanych MC4R mogą wpływać na fenotyp kliniczny, porównano wyniki odchylenia standardowego dla wskaźnika masy ciała i wzrostu, spożycia energii podczas posiłku testowego oraz stężenia insuliny na czczo na czczo u pacjentów z całkowitą utratą funkcji MC4R oraz osoby z częściową utratą funkcji. Ponieważ wydaje się, że fenotyp zmienia się wraz z wiekiem, porównywano tylko dzieci (osoby poniżej 16 lat). 23 osoby, które były heterozygotyczne pod względem niefunkcjonalnych receptorów zmutowanych, były bardziej otyłe niż 22 z częściowo działającymi zmutowanymi receptorami (wynik odchylenia standardowego masy ciała, 3,3 . 1,1 vs. 1,9 . 1,3; P = 0,005). Dla każdego fenotypu poważniej dotknięto osoby z mutacją powodującą całkowitą utratę funkcji in vitro (Tabela 2). W przypadku zmiennych, które nie wydają się być dotknięte niedoborem MC4R, takich jak spoczynkowy metabolizm na kilogram beztłuszczowej masy, nie było korelacji między genotypem a fenotypem. Figura 4C pokazuje wyniki posiłku testowego u heterozygot z częściowo działającymi receptorami i tymi z nieaktywnymi receptorami; dla porównania, wyniki przedstawiono także dla dwójki dzieci z wrodzonym niedoborem leptyny przed i po leczeniu leptyną.
Dyskusja
W tym obszernym badaniu stwierdziliśmy, że 5,8 procent osób z ciężką otyłością rozpoczynających się w dzieciństwie miało patogenetyczne mutacje w MC4R. Zatem niedobór MC4R reprezentuje najczęstsze znane monogenowe zaburzenie otyłości
[więcej w: urologia warszawa szpital, pediatra z dojazdem do domu wrocław, stomatologia implanty ]
[podobne: asymetria ułożeniowa, ziarniak naczyniowy, pasaż ursynowski 1 ]

0 thoughts on “Kliniczne spektrum otyłości i mutacji w genie receptora melanokortyny 4 ad 6”