Skip to content

Kliniczne spektrum otyłości i mutacji w genie receptora melanokortyny 4 czesc 4

4 miesiące ago

582 words

Przedstawiono rodowody dla 17 rodzin, w których członkowie rodziny byli gotowi do genotypowania. Kwadraty oznaczają męskich członków rodziny; okrąża członków rodziny; ścina członków rodziny, którzy zmarli; otwarte symbole niewrażliwi członkowie rodziny; i stałe symbole członków rodziny z otyłością o wczesnym początku, definiowane jako waga powyżej 98. percentyla i początek otyłości przed 10 rokiem życia; i strzałki wskazują proband w każdej rodzinie. Znane genotypy są wskazane poniżej każdego symbolu: minusowe znaki oznaczają mutacje w MC4R na jednym allelu, a znaki plus oznaczają normalny genotyp MC4R na jednym allelu; w związku z tym heterozygoty są przedstawiane jako +/-, a homozygoty jako – / -. W przypadku dwóch kuzynów z rodziny 12 (oznaczonych gwiazdkami) gen MC4R nie może być amplifikowany przez łańcuchową reakcję polimerazy ani wykryty metodą Southern blot; prawdopodobnie będą homozygotyczne pod względem mutacji zerowej w MC4R i zostały włączone jako takie w badaniach fenotypowych, podobnie jak ich spokrewnieni rodzice, którzy są uważani za heterozygotyczni pod względem delecji MC4R. Wszyscy krewni probantów byli genotypowani w MC4R przez bezpośrednie sekwencjonowanie nukleotydowe. Mutacje MC4R zidentyfikowane w heterozygotycznych probandach segregowane z otyłością o wczesnym początku ze 100 procentową penetracją (Figura 2A). W sześciu rodzinach proband był homozygotyczny pod względem mutacji w MC4R (Figura 2B), w tym jednej (Rodzina 12), w której proband wydawał się być homozygotyczny pod względem delecji MC4R. W tych rodzinach wszystkie 12 homozygot ciężko otyłych we wczesnym wieku; przeciwnie, częstość występowania otyłości o wczesnym początku wynosiła tylko 68% wśród osób heterozygotycznych (17 z 25). Heterozygoty z tych rodzin były mniej otyłe niż ich homozygotyczni krewni, na co wskazują średnie (. SD) wartości odchylenia standardowego współczynnika masy ciała wynoszące odpowiednio 1,92 . 1,6 i 4,64 . 1,2 (P = 0,001). Te wyniki wskazują, że otyłość wynikająca z mutacji w MC4R jest związana z dominującym sposobem dziedziczenia.
Fenotyp kliniczny niedoboru MC4R
Prezentacja kliniczna, skład ciała i wzrost
Rysunek 3. Rysunek 3. Wzrost (panele A i B) i skład ciała (panel C) u osób z niedoborem receptora melanokortyny 4 (MC4R). Panel A pokazuje wykresy wzrostu dla dwójki dzieci z niedoborem MC4R w pierwszym roku życia, w porównaniu do normalnych wartości odniesienia w Wielkiej Brytanii (2., 50. i 98. percentyla). Panel B pokazuje średnie (. SD) wyniki odchylenia standardowego dla wzrostu w różnym wieku u osobników z niedoborem MC4R i osób otyłych z prawidłowym genotypem MC4R, którzy byli dopasowani do wieku i wskaźnika masy ciała. Panel C pokazuje 9-letniego chłopca, który był homozygotyczny pod względem mutacji w MC4R (po lewej stronie) i jego 16-letniego brata, który miał normalny genotyp (po prawej stronie).
Fenotyp kliniczny niedoboru MC4R badano w 12 probantach i 39 z ich krewnych z otyłością o wczesnym początku, którzy mieli mutacje w MC4R. Grupa ta składała się z 42 heterozygot i 9 homozygot. Średni wynik odchylenia standardowego wskaźnika masy ciała dla 51 pacjentów wynosił 3,14 . 1,61, średni wynik wynosił 2,79 . 1,38 wśród heterozygot i 4,81 . 1,63 wśród homozygot. Masa ciała odbiegała od przewidywanych percentyli z Wielkiej Brytanii w pierwszym roku życia u ponad 80 procent osób, dla których dostępne były wykresy wczesnego wzrostu (wykres 3A)
[przypisy: przychodnia ziemowita wrocław, artroskopia biodra nfz, endometrium z oznakami proliferacji ]
[podobne: uromed koszalin, retinopatia wcześniacza, przychodnia ziemowita wrocław ]

0 thoughts on “Kliniczne spektrum otyłości i mutacji w genie receptora melanokortyny 4 czesc 4”