Skip to content

Nadmierne objadanie się jako główny fenotyp mutacji receptora 4 receptora melanokortyny ad 7

1 miesiąc ago

571 words

Ponieważ 25 ściśle wyselekcjonowanych osobników kontrolnych stanowiło część większej próbki 96 osobników o normalnej wadze, z których żaden nie miał żadnego z innych wariantów sekwencji u naszych pacjentów z poważną otyłością, polimorfizm regionu kodującego Val103Ile może nie predysponować pacjentów do otyłości. Możliwość ta musi zostać potwierdzona przez dalsze badania z udziałem osób o prawidłowej wadze. Stężenie leptyny w surowicy dobrze koreluje z tkanką tłuszczową, 39,40, jak stwierdziliśmy u osobników bez mutacji w MC4R i obu nosicielach mutacji w domenie wiążącej leptynę LEPR i bez nośnika. Jednakże nie zaobserwowano takiej korelacji między nosicielami mutacji MC4R w szerokim zakresie tkanki tłuszczowej (20 do 78 kg), co sugeruje, że pętla ujemnego sprzężenia zwrotnego między leptyną w surowicy i tkanką tłuszczową może być zakłócona u tych osób.
Hiperfagia z nadmiernym poszukiwaniem pożywienia została powiązana z mutacjami MC4R u ludzi.15,17,21,24 Zaburzenia związane z objadaniem się głodu, dobrze zdefiniowana cecha wśród osób otyłych i bez otyłości, jest szczególnie rozpowszechnione wśród osób poważnie otyłych, u których koreluje on ze wskaźnikiem masy ciała.32,41 Wszystkim nosicielom mutacji MC4R postawiono diagnozę zaburzeń typu binge-eating , w porównaniu z jedynie 14,2% osób nie będących nosicielami. W związku z tym częstość występowania zaburzeń objadania się głodu w naszej populacji wynosiła 26,4%, czyli mniej niż w innych badaniach na jeszcze cięższych otyłych kohortach, 33, 42 przeprowadzonych głównie w Stanach Zjednoczonych.
Pacjenci z mutacjami w domenie wiążącej leptynę LEPR mieli poziomy leptyny w surowicy w prawidłowym zakresie i mieli częstotliwość zaburzeń objadania się, podobnych do tych bez takich mutacji. Ponadto, nie znaleźliśmy żadnych mutacji w regionie POMC kodującym hormon stymulujący melanocyty u któregokolwiek z naszych pacjentów, co sugeruje, że dysfunkcja MC4R jest prawdopodobną przyczyną zaburzenia objadania się głodu u osób z mutacją MC4R.
Niedobór MC4R wiązał się nie tylko z hiperfagią, ale także ze zwiększoną wydajnością kaloryczną u myszy14. Nie stwierdzono istotnych różnic w wydatkowaniu energii spoczynkowej pomiędzy otyłymi nosicielami mutacji MC4R i LEPR lub polimorfizmem i bez nośników, co sugeruje, że ani MC4R ani leptyna wiążąca domena LEPR kontroluje spoczynkowe wydatki energetyczne. Ponadto, ponieważ termogeneza wywołana dietą była podobna między nosicielami mutacji MC4R a nosicielami bez mutacji oraz między nosicielami mutacji w domenie wiążącej leptynę LEPR i nie nośnikiem, ostatnia propozycja, że niedobór MC4R zwiększa wydajność kaloryczną u myszy14 nie wydaje się być ważny dla ludzi.
Nasze odkrycia sugerują, że zaburzenie objadania się głodu jest główną cechą fenotypową u osób z mutacją w MC4R i sugeruje, że MC4R jest genem kandydującym w kontroli zachowań żywieniowych. Ponieważ zaburzenie objadania się głodu jest predyktorem złego wyniku w leczeniu otyłości, w tym operacji żołądka, 42 pozostaje do ustalenia, czy mutacje w MC4R mogą być jedną przyczyną długotrwałej niepowodzenia leczenia. Interesujące jest spekulowanie, że agoniści melanokortyny, którzy są obecnie w fazie rozwoju43, mogą odgrywać szczególną rolę w leczeniu zaburzeń związanych z głodem.
[więcej w: jakie są choroby zakaźne, umów wizytę u lekarza, tk miednicy ]
[hasła pokrewne: podwyższona amylaza, socjopata cechy, olx brzeszcze ]

0 thoughts on “Nadmierne objadanie się jako główny fenotyp mutacji receptora 4 receptora melanokortyny ad 7”

  1. Ułożenie chorego na boku uchroni poszkodowanego przed zachłyśnięciem się własnymi wydzielinami.