Skip to content

Wpływ prawastatyny na wątrobowy metabolizm cholesterolu

4 miesiące ago

674 words

Reihnér i in. (Wydanie 26 lipca) należy pochwalić za interesujące ich opracowanie i metodologię. 2, Byłoby jednak przedwczesne wyciągnięcie wniosków na temat względnej ilościowej roli hamowania syntezy cholesterolu i stymulacji wychwytu za pośrednictwem niskiej gęstości receptory lipoproteinowe w hipocholesterolemicznym działaniu prawastatyny. Reihnér i in. nie mierzyło bezpośrednio szybkości syntezy cholesterolu, ale oszacowało ją pośrednio ze stosunku wolnego lathosterolu w surowicy do wolnego cholesterolu. Technika ta opiera się na raczej uproszczonych założeniach: wszystkie sterydy komórkowe muszą wykazywać prostą przemianę metaboliczną4 przy reduktazie 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) równolegle ze strumieniem enzymu (co nie musi być przypadkiem, jeśli inne czynniki komórkowe, takie jak pH, stan redoks lub stężenia kofaktorów również ulegają zmianie) i że wyciek pośrednich komórek wykazuje kinetykę pierwszego rzędu (stały wyciek frakcji niezależny od stężeń metabolitów) i sam nie jest pod wpływem prawastatyny. Te założenia nie zostały odpowiednio przetestowane. Zastosowanie metody jest uzasadnione przez autorów na podstawie empirycznych korelacji, 2, 3, 5, ale opublikowane badania walidacyjne były niespójne. Pierwotne badanie Kempena i wsp. [5], do którego autorzy odnoszą się w celu poparcia ich metody, nie stosowało w rzeczywistości stosunku lathosterolu wolnego od surowicy do cholesterolu wolnego od surowicy, ale raczej od całkowitego lathosterolu do cholesterolu całkowitego, zgłaszając r2 w 0,50 z syntezą cholesterolu w całym ciele (zgodnie z techniką równoważenia steroli). Ponadto Kempen i in. argumentował, że całkowite, a nie wolne lathosterol w surowicy może być odzwierciedleniem wycieku z komórkowej steroidogenezy , ponieważ lathosterol w surowicy jest więcej niż w połowie zestryfikowany, a estryfikacja zachodzi w surowicy.5 Raporty od tego czasu 2, 3 wysokich wartości r2 (0,65 do 0,80) były tylko dla korelacji aktywności ex vivo reduktazy HMG-CoA ze stosunkiem wolnego lathosterolu bez surowicy do wolnego cholesterolu. Ten stosunek nie został jeszcze bezpośrednio porównany z jakimkolwiek indeksem in vivo syntezy cholesterolu. Nawet jeśli zostaną one skorelowane, ilościowe wnioskowanie tempa metabolizmu ze współczynników korelacji nie może być uznane za ostateczne.
Autorzy są prawdopodobnie poprawni, że zahamowanie syntezy i stymulacja wychwytu są zaangażowane w działanie inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Jednak do określenia ich względnego wkładu potrzebne będą bezpośrednie pomiary syntezy cholesterolu przy użyciu stabilnych izotopów (dane nieopublikowane) lub badania równowagi metabolicznej.
Med. Marc Hellerstein, Ph.D.
San Francisco General Hospital, San Francisco, CA 94110
5 Referencje1. Reihnér E, Rudling M, St.hlberg D, et al. . Wpływ prawastatyny, swoistego inhibitora reduktazy HMG-CoA, na wątrobowy metabolizm cholesterolu. N Engl J Med 1990; 323: 224-8
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Bjorkhem I, Miettinen T, Reihnér E, Ewerth S, Angelin B, Einarsson K.. Korelacja między poziomami niektórych prekursorów cholesterolu a aktywnością reduktazy HMG-CoA w wątrobie ludzkiej J Lipid Res 1987; 28: 1137-43
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lund E, Sisfontes L, Reihner E, Bjorkhem I.. Oznaczanie poziomów niezestryfikowanego lathosterolu w surowicy za pomocą spektrometrii masowej z rozcieńczeniem izotopowym. Scand J Clin Lab Invest 1989; 49: 165-71
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Newsholme EA, Start C. Regulacja w metabolizmie. Londyn: John Wiley, 1973
Google Scholar
5. Kempen HJ, Glatz JF, Gevers Leuven JA, van der Voort HA, Katan MB. . Stężenie lathosterolu w surowicy jest wskaźnikiem syntezy cholesterolu w całym ciele u ludzi. J Lipid Res 1988; 29: 1149-55
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Do redakcji: Dziękujemy Dr Hellerstein za zainteresowanie naszym artykułem. Zgadzamy się, że nie ma niezawodnej techniki ilościowego oznaczania wątrobowej produkcji cholesterolu in vivo u ludzi. W naszym badaniu poziomy lathosterolu w surowicy wskazują tylko, że pomimo znacznie zwiększonej ilości enzymu reduktazy HMG-CoA, tworzenie netto cholesterolu zmniejsza się w odpowiedzi na leczenie prawastatyną. Badania ze stabilnymi izotopami będą przedmiotem szczególnego zainteresowania.
Eva Reihnér, MD
Mats Rudling, MD
Dagny St.hlberg, MD
Lars Berglund, MD
Staffan Ewerth, MD
Ingemar Björkhem, MD
Kurt Einarsson, MD
Bo Angelin, MD
Szpital Uniwersytecki Huddinge, S-141 86 Huddinge, Szwecja
[patrz też: socjopata cechy, stopa konsko szpotawa, asymetria ułożeniowa ]

0 thoughts on “Wpływ prawastatyny na wątrobowy metabolizm cholesterolu”