Skip to content

zamykanie naczynek zamość

1 miesiąc ago

589 words

Idiopatyczny zespół hipereozynofilowy wiąże się z przedłużonym stanem eozynofilii związanym z dysfunkcją narządu. To jest z nieznanej przyczyny. Ostatnie doniesienia o reakcjach na imatynib u pacjentów z zespołem sugerują, że przyczyną może być aktywowana kinaza, taka jak ABL, receptor płytkowego czynnika wzrostu (PDGFR) lub KIT, z których wszystkie są hamowane przez imatinib. Metody
Leczono 11 pacjentów z zespołem hipereozynofilowym za pomocą imatynibu i zidentyfikowaliśmy molekularną podstawę odpowiedzi.
Wyniki
Dziewięciu z 11 pacjentów leczonych imatynibem miało odpowiedzi trwające ponad trzy miesiące, w których liczba eozynofili powróciła do normy. Jeden z takich pacjentów miał złożoną nieprawidłowość chromosomalną, prowadzącą do identyfikacji fuzji genu Fip1-podobnego (FIP1L1) z genem PDGFR. (PDGFRA) generowanym przez śródmiąższową delecję na chromosomie 4q12. FIP1L1-PDGFR. jest konstytutywnie aktywowaną kinazą tyrozynową, która transformuje komórki krwiotwórcze i jest hamowana przez imatinib (50% stężenie hamujące, 3,2 nM). Gen fuzyjny FIP1L1-PDGFRA został następnie wykryty u 9 z 16 pacjentów z zespołem oraz u 5 z 9 pacjentów z odpowiedzią na imatynib, trwającą dłużej niż trzy miesiące. Nawrót u jednego pacjenta korelował z pojawieniem się mutacji T674I w PDGFRA, która nadaje oporność na imatynib.
Wnioski
Zespół hipereozynofilowy może być wynikiem nowej fuzji kinazy tyrozynowej – FIP1L1-PDGFR. – która jest konsekwencją śródmiąższowej delecji chromosomalnej. Nabycie mutacji oporności na T674I w momencie nawrotu pokazuje, że FIP1L1-PDGFR. jest celem imatynibu. Nasze dane wskazują, że delecja materiału genetycznego może skutkować wzrostem funkcji białek fuzyjnych.
Wprowadzenie
Zespół hipereozynofilowy jest rzadkim zaburzeniem hematologicznym z utrzymującą się nadprodukcją eozynofilów w szpiku kostnym, eozynofilią, infiltracją tkanek i uszkodzeniami narządów. Diagnoza opiera się na kryteriach Chusid i wsp.1: eozynofilia trwała (ponad 1500 eozynofilów na milimetr sześcienny) przez ponad sześć miesięcy; brak innych przyczyn eozynofilii, w tym infekcji pasożytniczych i alergii; oraz oznaki i objawy zajętości narządu, najczęściej serca, centralnego i obwodowego układu nerwowego, płuc i skóry. Zespół ten występuje częściej u mężczyzn niż u kobiet (stosunek 9: 1) i występuje głównie w wieku od 20 do 50 lat. Całkowita liczba leukocytów wynosi zwykle mniej niż 25 000 na milimetr sześcienny, z 30 do 70 procentami eozynofilów. Eozynofile w szpiku kostnym są zwiększone (30 do 60 procent), ale mieloblasty zwykle nie są2. Trudno było ocenić klonalność zespołu hipereozynofilowego, ale niektóre przypadki zostały wyprowadzone klonalnie, co wykazano za pomocą klonalnych nieprawidłowości kariotypowych i oznaczeń inaktywacji X .3,4
Leczenie zespołu hipereozynofilowego próbuje ograniczyć uszkodzenie narządów poprzez kontrolowanie liczby eozynofili i obejmuje prednizon, hydroksymocznik, interferon alfa i chemioterapię cytotoksyczną. W większości przypadków zaburzenie jest śmiertelne. Ostatnio doniesiono, że cztery z pięciu przypadków zareagowało na mesylan imatinibu (Gleevec, Novartis) .5 Imatinib, inhibitor kinazy tyrozynowej na bazie 2-fenyloaminopirymidyny, 6 został zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej BCR-ABL ( CML) i ostrą białaczkę limfoblastyczną.7,8 Oprócz kinazy tyrozynowej ABL imatynib hamuje także receptory transbłonowe typu III KIT i receptor płytkowego czynnika wzrostu (PDGFR) ..6,9,10. Zatem imatinib jest również obiecującym nowym leczenie nowotworów podścieliskowych żołądkowo-jelitowych, które często zawierają mutacje aktywujące w genie KIT, 11,12 i chroniczne choroby mieloproliferacyjne z rearanżacją genu dla PDGFR. (PDGFRB) .13 Reakcja kliniczna na imatinib sugeruje, że zespół hipereozynofilowy może być również związany z konstytucyjna aktywacja ABL, KIT, PDGFR lub jeszcze niezidentyfikowanego celu
[przypisy: terapia uzależnień lublin, zdrowie definicja wg who, tk miednicy ]
[patrz też: uromed koszalin, retinopatia wcześniacza, przychodnia ziemowita wrocław ]

0 thoughts on “zamykanie naczynek zamość”

  1. [..] odnosnik do informacji w naukowej publikacji odnosnie: badania psychotechniczne[…]